Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón) ha demostrado por primera vez la viabilidad de una estrategia de inmunoterapia basada en células CAR-T dirigida a una mutación concreta presente en algunas neoplasias mieloproliferativas, un grupo de enfermedades de la sangre que, en determinados perfiles de pacientes, cuentan con opciones terapéuticas limitadas.
El estudio, de carácter preclínico, ha sido publicado en la revista científica Journal for ImmunoTherapy of Cancer, publicación oficial de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC). La investigación ha sido posible gracias al apoyo de la Asociación Contra el Cáncer y a la donación póstuma de Clementa Soria.
Las neoplasias mieloproliferativas se caracterizan por la producción anómala de células sanguíneas. En algunos casos están asociadas a mutaciones en el gen de la calreticulina, que generan una proteína alterada -calreticulina mutada o mCALR- que solo se expresa en las células enfermas y no en las sanas. Esta especificidad la convierte en una posible diana para el desarrollo de nuevas inmunoterapias.
El trabajo, liderado por los doctores Ariel Ramírez Labrada y Julián Pardo, del grupo Inmunoterapia, Inflamación, Infección y Cáncer (I3C), con Cecilia Pesini como primera autora, ha permitido diseñar células CAR-T (linfocitos modificados para reconocer señales concretas) capaces de identificar y eliminar las células que expresan dicha mutación.
Los resultados muestran que la inmunoterapia actúa de manera selectiva sobre las células enfermas sin afectar a las sanas. Esta eficacia se ha comprobado en distintos modelos experimentales, incluidas líneas celulares, muestras derivadas de pacientes y modelos animales. El estudio también ha identificado posibles mecanismos que podrían limitar la eficacia de este tipo de terapias y estrategias para revertirlos mediante la combinación con fármacos ya conocidos.
En el proyecto han participado profesionales del Hospital Universitario Miguel Servet, del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, del Hospital Clínic de Barcelona, del ICB-CSIC y de la Universidad San Jorge.
Actualmente, el equipo está finalizando los estudios de seguridad en modelos animales, paso previo a su evaluación en humanos. Los resultados han permitido diseñar un ensayo clínico de fase I y avanzar en la preparación de la documentación necesaria para su presentación ante la agencia de evaluación.
Las células CAR-T para el ensayo se producirán en la Unidad de Terapias Avanzadas del IIS Aragón Clementa Soria, denominada así en honor a la benefactora que ha hecho posible su construcción. La iniciativa cuenta también con el apoyo de la Asociación Contra el Cáncer y del Gobierno de Aragón. El ensayo evaluará por primera vez la seguridad y la viabilidad de esta inmunoterapia en pacientes.